Charlie Harper s'apprête à passer une nuit de folie avec une de ses nombreuses conquêtes quand son téléphone sonne. Son frère, Alan Harper, vient de se faire mettre à la porte par sa femme après 12 ans de mariage. Et il ne débarque pas seul : en effet, son jeune fils de 10 ans, Jake l'accompagne.

Alan aimerait inciter Charlie à imposer son autorité avec son fils, Jake, qui n'écoute rien et arrive toujours à manipuler celui-ci. Il va même jusqu'à transformer sa chambre en volière. Alan lui doit faire face aux multiples sollicitations de sa femme qui lui demande d'effectuer plusieurs travaux ménagers dans son ex-foyer.

Pour resserrer les liens familiaux, Alan emmène toute sa famille à Disneyland. Mais la journée ne fut pas aussi amusante qu'elle aurait dû. De plus, Jack a attrapé une otite et souhaite rentrer chez sa mère au grand désespoir de son père qui va noyer son chagrin dans l'alcool avec son frère lors d'une soirée qui tiendra toutes ses promesses.

"La femme de ménage habituelle de Charlie, Berta, quitte son emploi et Charlie se rend bien vite compte qu'il ne peut rien faire sans elle. Alan tente de remplacer Berta, mais échoue."

Après une nuit à Las Vegas, Charlie doit tenir sa promesse et emmener Jake à son match de foot. Là bas, il rencontre Kate, une mère célibataire, avec laquelle il décide de sortir. Charlie veut s'engager dans une relation durable avec la jeune femme mais elle refuse.

Evelyn invite ses deux fils à diner et leur présente son nouveau petit ami Tommy. Ils rencontrent aussi Olivia, la fille de Tommy. Charlie et Olivia sont déjà sorti ensemble mais Charlie ne s'en rappelle plus. Charlie et Olivia se disputent et Tommy finit par rompre avec Evelyn pour sortir avec une autre femme.

"Cindy, la magnifique amie de Charlie, se douche souvent chez ce dernier après ses sessions de surf. Jake remarque un papillon tatoué sur le derrière partiellement dénudé de Cindy et en fait un dessin."

"Alors qu'Alan et Judith se disputent durant la répétition d'une pièce de théâtre organisée par Jake et ses camarades de classe, Charlie se voit forcé de gérer toute une classe d'élèves de CM1 seul."

Charlie veut se débarrasser de sa nouvelle conquête qui est devenue très proche de Jake. Elle devient aussi amie avec les autres membres de la famille dont Evelyn. Alan et Rose deviennent amis mais il s'avère que ce n'est qu'un autre plan pour atteindre de Charlie. Jake est en colère contre Charlie qui a rompu avec son amie.

Charlie rencontre Lisa, une ex-copine qui est sur le point de se marier. Pour lui prouver qu'il a changé et qu'il est un homme de famille, il l'invite pour passer le Thanksgiving avec sa famille. Charlie invite aussi Judith et ses parents, Rose et Berta. La situation devienne délicate lorsque Evelyn annonce aux parents de Judith que leur fille est lesbienne.

Quand Charlie découvre que son ex préférée, Lisa, va se marier, il tente désespérément de lui prouver qu'il est devenu un bien meilleur père de famille que ne pourrait l'être son fiancé.

Charlie et Jake convainquent Alan de se faire une séance de relooking lorsque Judith se remet de sa séparation, arborant une nouvelle coiffure, ainsi qu'un nouveau petit ami.

Charlie a enfin un double rencard avec une de ses voisines et sa sœur qui est une actrice très connue. Il demande à Alan de l'accompagner. Alan rattrape le rhum de Jake et le refilera à Charlie. Charlie refuse d'annuler le rendez-vous.

Alan a peur que Charlie n'attrape le rhume contagieux de Jake. Seulement, c'est lui-même qui tombe malade. Jake guérit et Charlie se porte bien.

Charlie et Alan découvrent Frankie, une femme sexy mais apparemment totalement folle, en train de frapper une voiture avec une batte de baseball. Malgré les mises en garde d'Alan, Charlie se prend d'affection pour elle.

Frankie est la superbe et mystérieuse jeune femme que Charlie et Alan ont ramenée chez eux après l'avoir trouvée en train de rosser la voiture de son thérapeute avec une batte de baseball.

Charlie s'offusque qu'Alan ait choisi ses cousins totalement barrés plutôt que lui comme tuteur de Jake si jamais Alan et Judith venaient à mourir. Un peu plus tard, Alan part faire quelques courses et laisse Charlie seul avec Jake.

Charlie sort pour retrouver Jill une ex-copine dans un bar. Charlie est surpris d'apprendre que son ex-copine est maintenant un transhomme et s'appelle Bill. Berta prend plaisir de cette situation, surtout lorsqu'elle apprend que Evelyn sort avec Bill.

Liz la sœur de Judith décide de venir à la fête d'anniversaire de Jake. Liz a déjà couché avec Charlie au mariage de sa sœur et de vieilles tensions sont ravivées. Liz décide de flirter avec Alan et pour se venger Judith décide de faire de même avec Charlie.

Jake se transforme en musicien mélancolique alors qu'il joue constamment "Smoke on the Water" sur sa guitare, avec un air renfrogné. Pour lui remonter le moral, Alan essaye d'engager une discussion de père à fils.

À la demande de Charlie, Alan décide de laisser son passé derrière lui et de rendre la girafe en céramique volée par rancune à Judith pendant le divorce.

Alan cède aux demandes de Judith d'emmener Jake en thérapie toutes les semaines, parce que c'est ce que font tous les autres couples divorcés. Seulement, il ne réalise pas que lui aussi a des problèmes.

Alan cède aux demandes de Judith d'emmener Jake en thérapie toutes les semaines, parce que c'est ce que font tous les autres couples divorcés. Seulement, il ne réalise pas que lui aussi a des problèmes.

L'une des nombreuses conquêtes de Charlie a peur d'être tombée enceinte. Quand Alan s'aperçoit que ce n'est pas la première fois que Charlie frôle la paternité, il propose une solution permanente à ce dernier : une vasectomie.