Nous sommes quatre ans après la remise des diplômes et chacun a essayé de réaliser son rêve. Certains ont échoué, d'autres y sont parvenus… et découvrent par la suite qu'ils ont poursuivi les mauvais objectifs.

Les pires premières fois : le premier job de Mouth, le premier cours d'anglais de Haley et le premier jour de Lucas en tant que nouveau coach de basket à Tree Hill. Skills et Jamie mettent tout en oeuvre pour gagner leur première course de voiture.

Alors que Nathan se relève difficilement, Peyton trouve le groupe parfait pour lancer son nouveau label. Pas si parfait que ça. Le groupe ne veut pas travailler avec une débutante.

Tutorat : Nathan prend sous son aile un jeune basketteur violent de Tree Hill ; Haley donne une nouvelle leçon au groupe recruté par Peyton. Entre-temps, Brooke est très occupée avec l'ouverture de sa nouvelle boutique.

Flash-back de trois ans. Whitey aide Nathan à remonter la pente après un match difficile. Nous savons enfin ce qui s'est passé entre Lucas et Peyton à Los Angeles, et entre Lucas et Brooke à New York.

Victoria souhaite diriger le label et la boutique. Carrie veut Nathan. Les collègues de Mouth pensent qu'il est le seul à être pris au sérieux.

Ce sont les retrouvailles à Tree Hill. Tout le groupe se réunit pour voir jouer le groupe "The Honorary Title" au Tric. Mais de vieilles et nouvelles histoires remontent à la surface conjuguant querelles et malentendus.

Alice est licenciée après avoir couché avec un des employés (pas celui auquel vous pensez). La relation entre Mouth et Millicent progresse à pas de géant et les relations entre Brooke et Owen et celle qui unit Nathan à Carrie avancent petit à petit.

Mouth tient son reportage : il couvrira en live le premier match de l'année des Ravens. Alors que les équipes se confrontent sur le terrain, des tensions éclatent entre Peyton, Brooke, Haley, Lindsey et Mia enfermées dans la bibliothèque de l'école.

Lorsque Brooke emmène Owen (JOE MANGANIELLO, invité vedette récurrent) à New York pour entrevoir son autre vie, elle est confrontée à un fantôme de son passé.

À la veille de leur propre mariage, Lucas et Lindsey (MICHAELA McMANUS, invitée vedette récurrente ) agissent de concert pour sauver le mariage de Nathan et Haley.

C'est le jour du mariage de Lucas et Lindsey et Peyton doit choisir d'intervenir ou de perdre son véritable amour pour toujours. Il s'agit du 100e épisode de la série.

Après les évènements survenus au mariage de Lucas et Lindsey, leurs amis et famille se livrent à une espèce de bilan du passé et de l'avenir. Surtout Brooke, qui veut adopter un enfant.

Qui s'installe chez qui ? Millicent chez Mouth, et un bébé pour Brooke. Plus encore : Lucas va à nouveau entraîner les Ravens pour enfin décrocher de sa mauvaise passe tandis que Nathan et Haley font passer des postulantes pour la nouvelle nounou de Jamie.

Deux personnages inquiétants viennent pour le 5ème anniversaire de Jamie : le clown engagé par Deb… et Dan. Lindsey est de retour à Tree Hill pour l'occasion, et Millicent essaie de s'insinuer dans les bonnes grâces de ses nouveaux colocataires.

Battements de coeur : alors que Brooke aide à préparer le bébé Angie pour son opération du cœur, Lucas vérifie l'histoire de Dan selon laquelle il n'aurait plus que six mois à vivre en raison de ses problèmes cardiaques.

Bonne ou mauvaise nouvelle ? Brooke attend les résultats de l'opération d'Angie, Lucas reçoit un coup de fil inattendu de Lindsay, Dan rencontre son cardiologue et Deb cherche à savoir qui est son admirateur secret du net.

Lucas se réveille au terme d'une soirée chargée et d'une suspension pour 10 rencontres. Brooke gère le fait de rendre Angie. Nathan et Jamie affrontent leurs peurs ensemble. Le destin réserve deux surprises à Dan.